毒性。理想制冷劑即使在濃度很高，暴露在其中的時間很長的情況下，也應該對人、對動植物是無害的。除R717, R123和R245fa外，多數的制冷劑是無毒的。但毒性是相對的，即使無毒的物質也能造成人身傷害，如CO2是無毒的，但人處于高CO2濃度的環境中時，也會因缺氧導致窒息甚至死亡。因此，理想的制冷劑是不存在的。
從毒性的角度來看，安全的關鍵在于制冷劑的濃度和人員暴露在其中的時間。解決這個問題的唯一出路也只能是采取防范措施，避免或減少安全事故的發生。
其他。過去片面要求制冷劑的熱穩定性和化學穩定性越高越好，現在人們意識到這種觀點是不全面的，會導致環境問題。如以前使用的CFCs類制冷劑極為穩定，在大氣中的壽命往往超過百年。這樣，當它們泄漏或排放到大氣中后，在低層空間(大氣對流層)不能分解，從而有機會進人高層空間(大氣平流層)，受到紫外線的照射后分解，破壞臭氧層。
因此，現在對制冷劑穩定性的要求是:在制冷系統中使用時具有良好的穩定性，不能分解或是反應生成其他有害的化合物。而一旦被泄漏或排放到大氣中就應該迅速分解成安全物質，即在大氣中的穩定性要差、壽命要短。
一般而言，很少存在完全滿足上述各方面要求的制冷劑。就目前的情況看，環境性能好的制冷劑往往存在其他問題，如碳氫類制冷劑的高度可嫩性、二氧化碳運行壓力高等。每種制冷劑都有其優缺點，由此適合的系統各不相同，在選擇時需結合具體要求進行判斷。需要
明確的是，環境指標是必須滿足的硬指標。ODP不為零和GWP過高的制冷劑，即使循環性能再優良，在今后的發展中也必將被逐步削減。
